Angioedema hereditário

1.O que é e como se apresenta

O C1-INH controla as vias do complemento, do contato e da calicreína; na sua falta, a calicreína gera bradicinina, que aumenta a permeabilidade vascular (PCDT 2016). Por isso o edema não é alérgico: não há histamina, prurido ou urticas, e o tratamento é outro.

• Tipos: tipo 1 (80–85%, C1-INH baixo) e tipo 2 (15–20%, C1-INH normal ou alto, mas com função < 50%); há AEH com C1-INH normal, mais raro, sobretudo em mulheres e ligado ao estrogênio (PCDT 2016). A prevalência estimada é de 1:10.000 a 1:50.000; a história familiar fortalece, mas sua ausência não exclui (mutações novas).
• Início: em geral na infância ou adolescência; metade das meninas tem a primeira crise antes de 12 anos e metade dos meninos antes de 13 (WAO/EAACI 2021). A frequência e a gravidade podem aumentar na puberdade; quanto mais cedo começa, mais grave tende a ser o curso.
• Crises: edema cutâneo deformante, sem cacifo, em face, mãos, pés e genitais (o mais comum na criança); crise abdominal com cólica intensa, vômitos, diarreia, ascite e até hipovolemia, muitas vezes não reconhecida porque dor abdominal é comum na infância; edema de laringe, que pode asfixiar rapidamente pela via aérea estreita da criança (WAO/EAACI 2021). Sem tratamento, a mortalidade da crise laríngea chega a cerca de 25–30% (PCDT 2016; consulta pública 2024).
• Pródromo: o eritema marginado (manchas anulares, não pruriginosas) aparece em 42–58% das crianças e é confundido com urticária, atrasando o diagnóstico (WAO/EAACI 2021).
• Gatilhos: traumas pequenos, procedimentos dentários, cirurgias, endoscopia e intubação, infecções (frequentes na criança), estresse, menstruação, estrogênio (anticoncepcional combinado) e inibidores da ECA; muitas crises não têm gatilho evidente (PCDT 2016; WAO/EAACI 2021).
• Angioedema adquirido por deficiência de C1-INH (doença linfoproliferativa ou autoimune; C1q baixo) é raro na criança (consulta pública 2024).

2.Classificação de gravidade

Fatores que elevam a gravidade

• Edema que começa na face ou no pescoço; crise laríngea prévia; criança pequena (via aérea estreita).
• Procedimento dentário, cirurgia, endoscopia ou intubação sem profilaxia.
• Puberdade, anticoncepcional com estrogênio, inibidor da ECA.
• Distância do serviço que tem o medicamento de crise; família sem plano de ação.

3.Diagnóstico no consultório

Quando suspeitar: angioedema recorrente sem urticas e sem prurido, que não melhora com anti-histamínico, corticoide ou adrenalina; dor abdominal recorrente intensa sem causa, às vezes com edema de alça na imagem; casos semelhantes ou mortes por "edema de glote" na família (PCDT 2016; SBP 2023 — urticária: angioedema sem urticas exige investigar deficiência de C1-INH).

Exames (PCDT 2016; consulta pública 2024; WAO/EAACI 2021):

• C4 sérico: triagem; baixo em ~95% fora das crises e quase sempre baixo durante a crise — se normal com suspeita forte, repetir na crise.
• C1-INH quantitativo e funcional: confirmação — tipo 1 com C1-INH baixo (< 50%); tipo 2 com nível normal e função < 50%.
• C1q: na suspeita de forma adquirida (início tardio, sem família).
• Abaixo de 1 ano, C4 e C1-INH são fisiologicamente baixos: o C4 não serve para triagem; o C1-INH atinge valores de adulto entre 6 e 12 meses e o C4 entre 2 e 3 anos. Usar o teste genético (SERPING1) se a mutação familiar for conhecida e repetir os exames após 1 ano; até o diagnóstico definitivo, o lactente de família afetada é tratado como portador (consulta pública 2024; WAO/EAACI 2021).
• Família: testar todos os parentes de 1º grau e testar os filhos de paciente com AEH o quanto antes, idealmente antes da primeira crise (WAO/EAACI 2021, recomendação 20). Oferecer aconselhamento genético.

Diagnóstico diferencial que não pode passar: anafilaxia (há urticária, broncoespasmo ou hipotensão e resposta à adrenalina — na dúvida, aplique a adrenalina); angioedema histaminérgico com urticária (ver Urticária, angioedema, eritema multiforme e SSJ/NET); angioedema por inibidor da ECA; abdome agudo cirúrgico (apendicite, invaginação); celulite; síndrome nefrótica e outras causas de edema.

4.Tratamento e seguimento

O tratamento é do especialista em centro de referência; o pediatra reconhece, encaminha, garante o plano de ação, a profilaxia antes de procedimentos e as vacinas. O PCDT em vigor (Portaria SAS/MS nº 880, de 12/07/2016) prevê só o danazol e exclui crianças até 12 anos, que devem ser acompanhadas como casos especiais em serviços de referência. Depois dele, o SUS incorporou para as crises, de uso hospitalar, o inibidor de C1 derivado de plasma (Portaria SECTICS/MS nº 69/2023) e o icatibanto (nº 68/2023); a nova versão do PCDT esteve em consulta pública (CP nº 50/2024) e não foi localizada publicada até 10/2026.

1. Tratamento da crise (sob demanda) — tratar todas as crises o mais cedo possível, sobretudo as de face, pescoço e abdome (WAO/EAACI 2021):

• Via aérea primeiro: monitorizar em sala de emergência; não esperar a queda da saturação para intubar, pois a intubação fica difícil quando a obstrução se instala (consulta pública 2024); manter SpO2 entre 94% e 98%.
• Crise abdominal: hidratação venosa (a criança desidrata com facilidade), antiemético e analgésico, além do tratamento específico.
• Adrenalina, anti-histamínico e corticoide não funcionam (consulta pública 2024; PCDT 2016).

2. Profilaxia de curto prazo (antes de procedimentos): indicada antes de procedimentos odontológicos, cirurgias, endoscopias e intubação ou qualquer manipulação das vias aerodigestivas (WAO/EAACI 2021). 1ª escolha pela WAO/EAACI 2021: inibidor de C1 derivado de plasma antes do procedimento; andrógeno em curso curto só como 2ª linha, quando o C1-INH não estiver disponível. Mesmo com profilaxia, o medicamento de crise deve estar à mão (WAO/EAACI 2021). A consulta pública de 2024 descreve danazol 2,5–10 mg/kg/dia (máx. 600 mg/dia) de 5–7 dias antes a 2–3 dias depois, ou plasma fresco 10 mL/kg; na criança pré-púbere, a decisão é do especialista.

3. Profilaxia de longo prazo: decisão individual do especialista, pela frequência e gravidade das crises e pela qualidade de vida.

• SUS (PCDT 2016): só o danazol, com exclusão das crianças até 12 anos; a consulta pública de 2024 limita o andrógeno a após a puberdade, pelo efeito sobre o crescimento e a maturação, e não recomenda o ácido tranexâmico.
• WAO/EAACI 2021: 1ª linha — inibidor de C1 derivado de plasma, lanadelumabe e berotralstate; abaixo de 12 anos, o preferido é o inibidor de C1 derivado de plasma; sem ele, o ácido tranexâmico (20–50 mg/kg) é preferível ao andrógeno, embora com eficácia questionada; andrógenos não antes do estágio V de Tanner (danazol inicial 2,5 mg/kg/dia, máx. 200 mg/dia).
• No Brasil: o inibidor de C1 subcutâneo não foi incorporado ao SUS (Portarias SECTICS nº 70/2023 e nº 53/2025), nem o lanadelumabe (Conitec, citado na consulta pública 2024); o berotralstate tem registro na Anvisa, sem avaliação de incorporação (consulta pública 2024).

O que o pediatra faz no seguimento:

• Plano de ação escrito para casa, escola e viagens, com o diagnóstico, o medicamento de crise e o serviço de referência; a escola recebe informação sobre a urgência das crises de via aérea (WAO/EAACI 2021).
• Vacinas: calendário completo, que é seguro e reduz infecções que desencadeiam crises; hepatites A e B recomendadas por muitos especialistas, pelo uso de hemoderivados; influenza anual (WAO/EAACI 2021).
• Evitar: anticoncepcional com estrogênio (preferir só progestagênio na adolescente) e inibidores da ECA; prevenir infecções de garganta; avisar o dentista e o cirurgião para a profilaxia.
• Não restringir esporte e escola sem necessidade: a meta é a vida normal (WAO/EAACI 2021).
• Danazol (adolescente, pelo especialista): acompanhar crescimento, puberdade, virilização, acne, irregularidade menstrual, PA, hemograma, transaminases, lipídios e urina a cada 6 meses e ultrassonografia hepática anual (PCDT 2016).

Não fazer: tratar a crise de AEH só com adrenalina, anti-histamínico ou corticoide e liberar a criança; esperar a dessaturação para garantir a via aérea; operar abdome agudo sem pensar em crise de AEH no paciente diagnosticado; procedimento dentário sem profilaxia; danazol na criança pré-púbere sem decisão do especialista.

5.Quando encaminhar ao pronto-socorro ou internar

• Qualquer edema de face, lábios, língua, úvula ou pescoço, rouquidão, alteração da voz, disfagia, sialorreia, estridor ou dispneia.
• Crise abdominal com dor intensa, vômitos repetidos, desidratação, hipotensão ou sinais de abdome agudo.
• Crise que progride rapidamente ou não melhora com o medicamento de crise.
• Lactente ou criança sem diagnóstico com angioedema de face e via aérea: tratar como anafilaxia até prova em contrário.

Como encaminhar: se houver qualquer dúvida com anafilaxia, adrenalina IM 0,01 mg/kg (máx. 0,3 mg na criança, 0,5 mg no adolescente) antes de tudo (Protocolo de Anafilaxia do site); posição sentada se dispneia; oxigênio para manter SpO2 entre 94% e 98%; acesso venoso e SF 0,9% se desidratação ou hipotensão; SAMU (192) e contato prévio com o hospital para que o inibidor de C1 ou o icatibanto e a equipe de via aérea difícil estejam prontos; levar o plano de ação, o relatório do especialista e o medicamento de crise, se a família tiver.

6.Orientações de retorno e sinais de alerta para a família

• "O inchaço do AEH não é alergia: antialérgico, corticoide e adrenalina não resolvem. O remédio é o inibidor de C1 ou o icatibanto, no hospital."
• "Inchaço no rosto, na língua ou no pescoço, voz rouca ou dificuldade para engolir: pronto-socorro imediatamente, com o plano de ação."
• "Dor de barriga forte com vômitos pode ser crise de AEH: avise no pronto-socorro que seu filho tem AEH."
• "Antes de dentista, cirurgia ou endoscopia, avise o especialista para fazer a prevenção."
• "Irmãos, pais e filhos devem fazer o exame, mesmo sem sintomas."
• "Adolescente: anticoncepcional com estrogênio pode desencadear crises; converse com o médico."
• Voltar ao especialista se as crises ficarem mais frequentes, na puberdade ou ao planejar procedimentos.

7.Comparação com as referências

Leitura: há convergência em que o AEH é mediado por bradicinina e não responde a adrenalina, anti-histamínico nem corticoide, que o C4 é a triagem e o C1-INH quantitativo e funcional confirma, que os exames não servem antes de 1 ano, que as crises se tratam o mais cedo possível com inibidor de C1 ou icatibanto e que a via aérea é a prioridade. Divergências: na profilaxia de longo prazo, o PCDT em vigor (2016) oferece só o danazol e exclui crianças até 12 anos, enquanto a WAO/EAACI 2021 põe o inibidor de C1, o lanadelumabe e o berotralstate em 1ª linha, prefere o inibidor de C1 abaixo de 12 anos e proíbe andrógenos antes do Tanner V; o NICE aprova lanadelumabe e berotralstate a partir de 12 anos, não incorporados ao SUS; na profilaxia de curto prazo, a WAO/EAACI prefere o inibidor de C1 e a consulta pública brasileira descreve danazol ou plasma; no ácido tranexâmico, a WAO/EAACI o aceita na criança sem alternativa e a consulta pública de 2024 não o recomenda. A SBP não tem documento próprio sobre AEH. Posição do site: na falta da SBP, Ministério da Saúde — PCDT de 2016 e incorporações de 2023 (inibidor de C1 e icatibanto nas crises) —; para a criança abaixo de 12 anos, que o PCDT exclui, e para a profilaxia de longo prazo, a decisão é do centro de referência, seguindo a WAO/EAACI 2021 como melhor referência internacional.

Veja também, nesta Biblioteca: Urticária, angioedema, eritema multiforme e SSJ/NET, Anafilaxia e autoaplicador de adrenalina e Alergia a medicamentos (nesta área); Protocolo de Anafilaxia e Estabilização e transporte da criança grave do consultório ou da UBS ao hospital (Urgências e emergências); Urticária aguda (Patologias do consultório); Vacinação da criança imunocomprometida e com doenças crônicas (CRIE) (Imunizações).

8.Fontes

• Ministério da Saúde. Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas — Angioedema associado à deficiência de C1 esterase (C1-INH). Portaria SAS/MS nº 880, 12/07/2016. PDF
• Ministério da Saúde/Conitec. Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas de Angioedema Hereditário associado à deficiência de inibidor de C1-esterase — versão preliminar, Consulta Pública nº 50/2024 (com as Portarias SECTICS/MS nº 68, 69 e 70/2023). PDF
• Ministério da Saúde. Portaria SECTICS/MS nº 53, 23/07/2025 — não incorporação do inibidor de C1 subcutâneo na profilaxia de longo prazo. bvsms
• Conitec. Lista de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas vigentes (consultada em 10/2026). gov.br/conitec
• Maurer M et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema — the 2021 revision and update. Allergy, 2022;77:1961–1990. PDF
• SBP, Departamentos Científicos de Alergia e de Dermatologia. Abordagem da urticária na criança e no adolescente. Diretrizes nº 118, 24/11/2023. PDF
• NICE. Lanadelumab for preventing recurrent attacks of hereditary angioedema. TA606, 16/10/2019. nice.org.uk
• NICE. Berotralstat for preventing recurrent attacks of hereditary angioedema. TA738, 20/10/2021. nice.org.uk
• SEPEAP. Ortega C. Urticaria y angioedema. Pediatría Integral, 2023;XXVII(3):141–151. PDF