Resumo com convergências e divergências entre a atualização da Sociedade Brasileira de Pediatria e AAP, NICE, AEP, Sociedade Italiana de Pediatria, Harvard (Boston Children's) e Johns Hopkins Children's Center. Documento original da SBP (acervo, associados) · 📄 Baixar em PDF
O DC nº 45 orienta o pediatra a suspeitar de síndrome de Prader-Willi (SPW) em todo recém-nascido com hipotonia grave e dificuldade alimentar, a confirmar por análise de metilação (com teste gratuito via FIOCRUZ/Associação Brasileira SPW) e a conhecer as fases nutricionais de Miller. Descreve as disfunções endócrinas — hiperfagia/obesidade, deficiência de GH (40–100%), hipotireoidismo central (~25%), hipogonadismo (80–90%), insuficiência adrenal central (até 60%, com cortisol a monitorar antes de rhGH e levotiroxina), adrenarca precoce — e o tratamento: dieta com segurança alimentar, exercício, rhGH o mais cedo possível (4–6 meses), sem teste de estímulo, 0,5→1 mg/m²/dia, com polissonografia antes e periodicamente, indução puberal aos 11–13 anos, e terapias emergentes (ocitocina/carbetocina, DCCR, setmelanotida, GLP-1). Todas as referências internacionais concordam no núcleo do rhGH. As divergências são o rastreio da insuficiência adrenal (a SBP e o PDTA italiano rastreiam; o consenso britânico de 2024 não recomenda rastreio nem hidrocortisona de rotina), a continuidade do GH na vida adulta (regulatória) e o status dos novos fármacos: o DCCR foi aprovado pela FDA em 2025 para ≥ 4 anos, mas teve o pedido retirado na EMA em 2026, e a carbetocina falhou na fase 3.
1.O que a SBP recomenda
Documento: DC nº 45, 19/05/2026, 9 p. DC de Endocrinologia (pres. Crésio de Aragão Dantas Alves; sec. Isabel Rey Madeira; colaboração Latife Salomão Tyszler e Juliana Elmor Mainczyk).
Diagnóstico: prevalência 1/10.000–1/30.000; deleção paterna 70%, dissomia uniparental materna 20%, defeito de imprinting 5%. Todo RN com hipotonia grave e dificuldade alimentar deve ser investigado; metilação = triagem de escolha; FISH/MLPA/microssatélites para o mecanismo; FISH negativo não exclui. Fases nutricionais de Miller (0, 1a, 1b, 2a 2–4 anos — momento de intervir —, 2b, 3 ≥ 8 anos com hiperfagia, 4 adultos).
Disfunções e condutas
| Disfunção | Posição da SBP |
|---|---|
| Hiperfagia/obesidade | Dieta com restrição a partir da fase 2b; necessidade 20–40% menor (10–11 kcal/cm para manter; 8–9 kcal/cm para perder; 600–800 kcal/dia em crianças pequenas, 800–1.100 em adolescentes/adultos); segurança alimentar (cardápio, horários, sem acesso extra, trancas se necessário); vitamina D e cálcio; cirurgia bariátrica não recomendada de rotina |
| Deficiência de GH (40–100%; KIGS 74%) | rhGH sem teste de estímulo se diagnóstico molecular; iniciar o mais cedo possível, antes da obesidade (4–6 meses; alguns aos 3 meses); 0,5 mg/m²/dia → 1 mg/m²/dia em 3–6 meses; monitorar IGF-1/IGFBP-3; polissonografia antes de iniciar e periodicamente (dispensada em 3–9 meses); contraindicações relativas: obesidade grave, DM descontrolado, AOS; absolutas: doença proliferativa ativa, psicose, doença aguda grave; benefícios em composição corporal, força, altura final (+até 16 cm), DMO, lipídios, desenvolvimento e QV; não reduz hiperfagia |
| Hipotireoidismo central (~25%, a partir de 2 anos) | Levotiroxina |
| Insuficiência adrenal central (até 60%) | Monitorar cortisol antes de rhGH e/ou levotiroxina |
| Hipogonadismo (80–90%) | Meninas: estrogênio aos 11–12 anos (17β-estradiol transdérmico ou oral, protocolo Turner), progesterona após 2 anos ou sangramento; meninos: testosterona aos 12–13 anos (cipionato/decanoato 50 mg IM mensal, +25–50 mg a cada 6 meses); criptorquidia 80–90% |
| Adrenarca precoce (30–40%) | Sem tratamento; puberdade precoce rara |
| Terapias emergentes | Ocitocina/carbetocina (melhores resultados < 6 meses; em estudo), DCCR, N-acetilcisteína para skin picking, modafinila para sonolência; em desenvolvimento: setmelanotida, tesomet, canabidivarina, GLP-1, estimulação transcraniana |
Não aborda: rastreio de escoliose; densitometria; glicemia/HbA1c (DM2); repetição da polissonografia 3–6 meses após início do rhGH; transição para o adulto e GH na vida adulta; hidrocortisona de estresse em doença aguda; aprovação do DCCR pela FDA (2025); falha da carbetocina em fase 3 (2025).
2.Posição das referências internacionais
| Referência | Documento e ano | Posição resumida |
|---|---|---|
| AAP / PES / FDA | AAP Clinical Report — Health Supervision for Children With Prader-Willi Syndrome (McCandless, Pediatrics 2011); PES — recurso clínico: Heksch et al., Transl Pediatr 2017; FDA — aprovação do DCCR (Vykat XR) para hiperfagia ≥ 4 anos (26/03/2025) | Único relatório clínico da AAP para SPW, sem atualização localizada: GH após confirmação genética com polissonografia antes e reavaliação em 6–8 semanas; vigilância de escoliose; tireoide anual; orquidopexia precoce e indução puberal individualizada; alerta para insuficiência adrenal central em estresse, decisão individual. PES adota o consenso GRS 2013. DCCR: primeiro fármaco aprovado para hiperfagia, ≥ 4 anos. |
| Reino Unido — NICE / BSPED | NICE TA188 — somatropina em crianças (2010); Shaikh MG et al. — PWS: guidance for children and transition into adulthood (Endocrine Connections 2024) | TA188 lista SPW como indicação de GH sem teste de estímulo. Consenso UK/Irlanda 2024: GH até 1 ano de idade (evidência a partir de 3 meses), 0,5 → 1,0 mg/m²/dia em 3–6 meses, polissonografia cardiorrespiratória obrigatória antes, repetida 2–3 meses após e a cada 2–3 anos em < 5 anos, suspender se AOS moderada/grave; continuar após a altura final com reavaliação do eixo; DXA na transição. Insuficiência adrenal central: prevalência 1–2%; não recomenda rastreio de rotina nem hidrocortisona rotineira em anestesia/estresse. TSH/T4L anuais. Indução puberal: testosterona gel 2% → depot; 17β-estradiol transdérmico (evitar oral). GLP-1: sem evidência de benefício ponderal em crianças. |
| SEEP / AEP (Espanha) | SEEP — proyecto colaborativo Prader-Willi; Ramon-Krauel M. Síndrome de Prader-Willi. Rev Esp Endocrinol Pediatr 2018; Guía Osakidetza | GH "o mais precoce possível, idealmente antes dos 2 anos"; 0,035 mg/kg/dia (≈1 mg/m²/dia); polissonografia e avaliação ORL obrigatórias antes; contraindicações: IMC > +3 DP, DM descompensado, apneia grave não tratada, câncer, psicose; hipotireoidismo 20–30% → rastreio anual; insuficiência adrenal: sem diretriz, mas recomenda cobertura corticoide em doença grave/cirurgia; DM2 ≈ 25% dos adultos; a maioria dos adultos não obtém financiamento do GH. |
| Itália — AIFA / PDTA Toscana / SIEDP | Nota AIFA 39 (2024); PDTA Sindrome di Prader-Willi — Regione Toscana (Decreto 3798/2024); Grugni & Marzullo, Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2016 | AIFA 39: SPW geneticamente confirmada é indicação de GH sem teste de estímulo, teto 50 µg/kg/dia; na transição, continuação sem reteste só com ≥ 3 deficiências hipofisárias. PDTA 2024: GH no 1º ano de vida, 0,021–0,035 mg/kg/dia titulado por IGF-1; polissonografia antes, 6–8 semanas após e anual; TSH/T4L ao nascer e anual (semestral sob GH); rastreio de insuficiência adrenal com teste de ACTH 1 µg e hidrocortisona 50–100 mg/m² em estresse; glicemia/HbA1c semestrais; DXA e vitamina D; esteroides sexuais aos 12–13 anos; transição estruturada 16–25 anos. |
| GRS / consensos internacionais | Deal CL et al. — Consensus guidelines for rhGH therapy in PWS (JCEM 2013); FPWR/IPWSO — workshop GLP-1 em SPW (Diabetes Obes Metab 2026); Acadia — falha da carbetocina na fase 3 COMPASS (2025) | GRS 2013: sem teste de estímulo; início 4–6 meses (alguns aos 3), antes da obesidade; 0,5 → 1,0 mg/m²/dia; IGF-1 +1 a +2 DP; polissonografia antes e em 3–6 meses; escoliose não contraindica; adultos 0,1–0,2 mg/dia após avaliação do eixo. GLP-1: exenatida/liraglutida com efeito modesto em hiperfagia e nenhum efeito significativo no peso; semaglutida/tirzepatida off-label sem consenso; risco GI (gastroparesia, dilatação gástrica com limiar de dor elevado). Carbetocina intranasal: fase 3 negativa (set/2025), desenvolvimento encerrado. DCCR: pedido retirado na EMA (abr/2026). Setmelanotida: fase 2 positiva, fase 3 planejada. |
| Harvard — Boston Children's | Prader-Willi Syndrome Clinic | Clínica multidisciplinar e ensaios clínicos em SPW; sem protocolo próprio publicado; segue GRS 2013/AAP. |
| Johns Hopkins | Endocrinologia pediátrica — Johns Hopkins Children's Center | Sem clínica dedicada de SPW listada (PWSA-USA registra apenas atendimento itinerante em Maryland); sem posição institucional. |
3.Concordâncias e discordâncias
| Tema | SBP | AAP/PES | UK 2024 | SEEP | Itália | GRS 2013 | Harvard | J. Hopkins | Leitura |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| rhGH: idade de início | 4–6 meses (alguns 3) | Após diagnóstico | ≤ 1 ano (desde 3 m) | < 2 anos | 1º ano (4–6 m) | 4–6 m | GRS | — | Concordância: precoce, antes da obesidade |
| Dose | 0,5 → 1 mg/m²/dia | 1 mg/m²/dia | 0,5 → 1,0 | ≈ 1 mg/m² | 0,021–0,035 mg/kg | 0,5 → 1,0 | GRS | — | Concordância |
| Teste de estímulo | Não | Não | Não (TA188) | Não | Não (AIFA) | Não | — | — | Concordância |
| Polissonografia antes | Sim, e periódica | Sim + 6–8 sem | Sim + 2–3 m + a cada 2–3 anos | Sim + ORL | Sim + 6–8 sem + anual | Sim + 3–6 m | — | — | Concordância; SBP não fixa o intervalo pós-início |
| Rastreio de insuficiência adrenal | Cortisol antes de rhGH/levotiroxina; prevalência "até 60%" | Cautela individual | Não rotineiro (1–2%); sem hidrocortisona de rotina | Sem rastreio; cobertura em estresse | Teste ACTH 1 µg + hidrocortisona em estresse | — | — | — | Divergência central: prevalência e conduta |
| Hipotireoidismo | Levotiroxina; ~25% | Anual | Anual | Anual | Anual/semestral | — | — | — | Concordância |
| Indução puberal | 11–12 a (F) / 12–13 a (M); testosterona IM | Individualizada | Gel → depot; estradiol transdérmico | Individualizada | 12–13 anos | — | — | — | Concordam em induzir; SBP admite estradiol oral (UK evita) |
| GH na vida adulta | Não aborda | Recomendado | Continuar após reteste | Recomenda, não financiado | Só com ≥ 3 deficiências | Sim | — | — | Lacuna da SBP; divergência regulatória |
| GLP-1 | "Em desenvolvimento" | Off-label | Sem evidência em crianças | — | — | Sem efeito no peso | — | — | Concordância: evidência insuficiente |
| DCCR | "Em estudo" | Aprovado FDA ≥ 4 anos (2025) | Não disponível | Não | Não | EMA: pedido retirado | — | — | SBP desatualizada quanto à FDA |
| Carbetocina | "Em estudo, melhor < 6 meses" | Fase 3 negativa (2025) | — | — | — | Encerrada | — | — | SBP desatualizada |
| Escoliose, DXA, HbA1c, transição | Não aborda | Escoliose | DXA na transição | DM2 | Todos | Escoliose não contraindica | — | — | Lacunas da SBP |
4.Síntese
No núcleo terapêutico — rhGH precoce sem teste de estímulo, dose de 0,5 → 1 mg/m²/dia, polissonografia prévia, rastreio anual de tireoide e indução puberal — o DC nº 45 reproduz fielmente o consenso GRS 2013, o guia britânico de 2024, a SEEP e o PDTA italiano; não há discordância de conduta. A divergência substantiva é a insuficiência adrenal central: a SBP cita prevalência "até 60%" (dado de teste de metirapona de 2008, não replicado) e recomenda dosar cortisol antes de iniciar rhGH ou levotiroxina, o PDTA toscano rastreia com ACTH 1 µg e cobre com hidrocortisona em estresse, enquanto o consenso UK/Irlanda 2024, com prevalência estimada de 1–2%, não recomenda rastreio de rotina nem hidrocortisona rotineira — é o ponto em que o pediatra brasileiro encontrará condutas opostas. A segunda diferença é de atualidade: o DC apresenta o DCCR e a carbetocina como "em estudo", quando o DCCR foi aprovado pela FDA em março de 2025 para hiperfagia a partir de 4 anos (e teve o pedido retirado na EMA em 2026) e a carbetocina falhou na fase 3 em setembro de 2025. Por fim, o documento omite a vigilância não endócrina que todas as referências incluem (escoliose, DXA, glicemia/HbA1c) e a transição para o adulto com continuidade do GH — recomendada pelo Reino Unido e pela GRS, restrita pela AIFA e, na prática, não financiada na Espanha e no Brasil.
- Insuficiência adrenal: diante da discordância, conduta pragmática — cortisol basal matinal antes do rhGH (como a SBP); em cirurgia, anestesia ou doença grave, hidrocortisona de estresse (50–100 mg/m²) tem baixo risco e é adotada pela Itália e pela Espanha; o teste de ACTH 1 µg fica para casos com sintomas ou cortisol basal baixo.
- Polissonografia pós-início: repetir 6–8 semanas (AAP, PDTA) a 3–6 meses (GRS) após iniciar o rhGH; a SBP não fixa o intervalo.
- DCCR (Vykat XR): aprovado nos EUA para ≥ 4 anos com hiperfagia; sem registro na ANVISA nem na EMA; informar a família sobre o status real, evitando expectativa de acesso imediato.
- Estradiol oral: o guia britânico evita pela trombose em pacientes obesas e sedentárias — preferir a via transdérmica que a SBP também lista.
- Vigilância anual não endócrina: escoliose (exame + RX se suspeita), DXA a partir da adolescência, glicemia/HbA1c semestrais sob rhGH, e plano de transição aos 14–16 anos.
5.Fontes
- SBP. Disfunções endócrinas na síndrome de Prader-Willi: o que o pediatra precisa saber. Documento Científico nº 45, Departamento de Endocrinologia, 19/05/2026. sbp.com.br
- McCandless SE; AAP Committee on Genetics. Health supervision for children with Prader-Willi syndrome. Pediatrics 2011;127:195–204.
- Heksch R et al. Review of Prader-Willi syndrome: the endocrine approach. Transl Pediatr 2017;6:274–85.
- Deal CL et al. Growth Hormone Research Society workshop summary: consensus guidelines for rhGH therapy in Prader-Willi syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2013;98:E1072–87.
- Shaikh MG et al. Prader-Willi syndrome: guidance for children and transition into adulthood. Endocr Connect 2024;13:e240091. NICE. TA188 Human growth hormone (somatropin) for the treatment of growth failure in children (2010).
- Ramon-Krauel M. Síndrome de Prader-Willi. Rev Esp Endocrinol Pediatr 2018;9(3). SEEP. Proyecto colaborativo Prader-Willi.
- AIFA. Nota 39 (2024). Regione Toscana. PDTA Sindrome di Prader-Willi, Decreto 3798/2024. Grugni G, Marzullo P. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2016;30:785–94.
- FDA/Soleno Therapeutics. Vykat XR (diazoxide choline) approval, 26/03/2025. Soleno. Withdrawal of EMA application (04/2026).
- Finer N et al. GLP-1 agonists in Prader-Willi syndrome: FPWR/IPWSO workshop report. Diabetes Obes Metab 2026.
- Acadia Pharmaceuticals. Phase 3 COMPASS PWS trial results (24/09/2025).
- Boston Children's Hospital. Prader-Willi Syndrome Clinic. Johns Hopkins Children's Center. Pediatric Endocrinology.